Makrofaglaryň işjeňleşmegi bedende dowamly iltihaplanmaga getirýän patogen mehanizmdir, ýöne makrofaglaryň yzygiderli işjeňleşmegi dowamly iltihaplanmaga we insuline garşylyk ýaly kesellere we ateroskleroz ýaly agyr kesellere getirip biler. Iltihaplanma jogabyny amala aşyrýan PGE 2 arahidon turşusyndan siklooksigenazalar (COX-1 we COX-2) tarapyndan sintez edilýär. COX-1 we COX-2 iltihaplanmaga garşy esasy nyşana bolup, steroid däl iltihaplanmaga garşy dermanlar (NSAID) tarapyndan basylyp bilner.
NSAID-leri ulanmak köp sanly ters täsirleri, meselem, aşgazan-içege gan akmasyny döredip biler. Şonuň üçin, iltihaplanmany bejermek üçin has howpsuz tebigy maddany tapmak aýratyn möhümdir.
Ýakynda Tsinghua uniwersitetiniň ylmy topary syçan makrofaglaryny NMN bilen bejerdi we tejribeler arkaly NMN-iň iltihaplanma bilen baglanyşykly beloklaryň we metabolik önümleriň toplanmagyny azaldyp biljekdigini we makrofaglaryň iltihaplanma jogabyny basyp biljekdigini subut etdi. Molekulýar bioylmlardaky serhetler.
Ýalňyşma makrofaglarda metabolik önümleriň derejesini üýtgedýär
Ilki bilen, ylmy topar lipopolisaharid (LPS) arkaly iltihap döretmek üçin makrofaglary işjeňleşdirdi we soňra iltihaplanma wagtynda makrofaglaryň töweregindäki goşmaça önümleriň mukdaryny seljerdi. Iltihaplanma stimulýasiýasyndan öň we soň ýüze çykarylan 458 molekulanyň arasynda 99 metabolitiň derejesi ýokarlandy we 105 metabolit peseldi, şeýle hem iltihaplanma bilen birlikde gelýän NAD+ derejesi hem peseldi.
(1-nji SURAT)
NMN NAD derejesini ýokarlandyrýar we makrofaglaryň iltihabyny azaldýar
Soňra ylmy topar makrofaglary LPS bilen bejerdi, bu bolsa iltihaplanma ýagdaýyna sebäp bolýar, IL-6 we IL-1β, iltihaplanma alamatlary hökmünde hereket edýän pro-iltihaplanma sitokinleri. LPS sebäpli dörän makrofag iltihaplanmasyny NMN bejergisinden soň, hüjre içi NAD derejesiniň ýokarlanandygy we IL-6 we IL-1β-niň mRNA ekspresiýasynyň peselendigi anyklandy. Tejribeler NMN-iň NAD derejesini ýokarlandyrandygyny we LPS sebäpli dörän makrofag iltihaplanmasyny gowşatandygyny görkezdi.
(2-nji surat)
(3-nji surat)
NMN iltihaplanma bilen baglanyşykly belok derejesini peseldýär
NMN bejergisinde, RELL1, PTGS2, FGA, FGB we igkv12-44 ýaly iltihaplanma bilen baglanyşykly beloklaryň öýjüklerde azalandygy anyklandy, bu bolsa NMN-iň iltihaplanma bilen baglanyşykly beloklaryň ekspresiýasyny peseldendigini görkezýär.
(4-nji surat)
NMN NSAIDS nyşana beloklarynyň ekspresiýasyny azaldýar
Soňky tejribede NMN-iň COX-2 ekspresiýa derejesini azaltmak arkaly LPS bilen aktiwleşdirilen RAW264.7 öýjüklerinde PGE2 derejesini peseldendigi, şeýlelik bilen COX2 ekspresiýasyny peseldendigi we LPS sebäpli dörän iltihaplanmanyň öňüni alandygy anyklandy.
(6-njy surat)
netijede, NMN-iň goşmaça ulanylmagy syçanlarda dowamly iltihaplanmany netijeli bejerip biler we adamlarda iltihaplanmanyň bejergisi degişli kliniki synaglar arkaly tassyklanmaly. Belki, NMN ýakyn geljekde NSAID-leriň ornuny tutar.
salgylanmalar:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Çen ,, Wang X, Şen J, Caň C, Liu X, Deng H. Nikotinamid Mononukleotid Makrofaglarda COX-2 aňlatmasynyň peselmegi arkaly LPS-iň ýokançlygyny we oksidleýji stresini ýeňilleşdirýär. Öň Mol Biosci. 2021 6-njy iýul.
Ýerleşdirilen wagty: 2022-nji ýylyň 26-njy noýabry