Makrofagyň işjeňleşmegi bedende dowamly çişmä sebäp bolýan patogen mehanizmdir, ýöne dowamly makrofagyň işjeňleşmegi dowamly çişmä we insuline garşylyk ýaly kesellere we ateroskleroz ýaly agyr kesellere sebäp bolup biler.Inflamokançlyk täsirini ara alyp maslahatlaşýan PGE 2, arahidon turşusyndan siklooksigenazlar (COX-1 we COX-2) sintez edilýär.COX-1 we COX-2 çişmä garşy esasy nyşandyr we steroid däl çişmä garşy dermanlar (NSAID) tarapyndan saklanyp bilner.
NSAID-leriň ulanylmagy aşgazan-içege ganamagy ýaly köp oňaýsyz täsirleri döredip biler.Şonuň üçin, çişmegi bejermek üçin has ygtybarly tebigy madda tapmak möhümdir.
Recentlyakynda Tsinghua uniwersitetiniň gözleg topary syçanyň makrofaglaryny NMN bilen bejerdi we synaglaryň netijesinde NMN-iň çişme bilen baglanyşykly beloklaryň we metabolik önümleriň ýygnanmagyny azaldyp biljekdigini we makrofaglaryň çişme täsirini saklap biljekdigini subut etdi.Molekulýar biologiýa ylymlary.
Lamokançlyk makrofaglarda metabolik önümleriň derejesini üýtgedýär
Ilki bilen gözleg topary, lipopolisakaridiň (LPS) üsti bilen çişmegi öndürmek üçin makrofaglary işjeňleşdirdi, soňra bolsa çişme wagtynda makrofaglaryň töweregindäki önümleriň mazmunyny seljerdi.99 metabolitiň derejesi ýokarlandy we çişme gyjyndyrmasyndan öň we soň ýüze çykarylan 458 molekulanyň arasynda 105 metabolit azaldy, çişme bilen bilelikde NAD + derejesi hem peseldi.
(1-nji surat)
NMN NAD derejesini ýokarlandyrýar we makrofagyň çişmegini azaldýar
Gözleg topary soňra makrofaglary LPS bilen bejerdi, bu bolsa çişme ýagdaýyny döredýän IL-6 we IL-1β, çişme belgisi hökmünde hereket edýän çişmä garşy sitokinleri döredýär.LPS bilen örtülen makrofag çişmesiniň NMN bejergisinden soň, öýjükli NAD derejesiniň ýokarlanandygy we IL-6 we IL-1β mRNA görnüşiniň peselendigi anyklandy.Geçirilen synaglar, NMN-iň NAD derejesini ýokarlandyrandygyny we LPS-induksion makrofag çişmesini güýçlendirendigini görkezdi.
(2-nji surat)
(3-nji surat)
NMN çişme bilen baglanyşykly belok derejesini peseldýär
NMN bejergisi, öýjüklerde RELL1, PTGS2, FGA, FGB we igkv12-44 ýaly çişme bilen baglanyşykly beloklaryň azalandygy ýüze çykaryldy, bu bolsa NMN-iň çişme bilen baglanyşykly beloklaryň görkezilmegini azaldýandygyny görkezýär.
(4-nji surat)
NMN NSAIDS maksatly beloklaryň aňladylyşyny azaldar
Iň soňky synag, NMN-iň LPS-işjeňleşdirilen RAW264.7 öýjüklerinde PGE2 derejesini peseldendigini, COX-2 aňlatma derejesini peseldip, COX2-iň aňladylyşyny azaldyp, LPS-öçürilen çişmegi saklady.
(6-njy surat)
Netije, NMN-iň goşulmagy syçanlardaky dowamly çişmegi netijeli bejerip biler we adamlarda çişmegi bejermek henizem degişli kliniki synaglar arkaly tassyklanmalydyr.Belki, ýakyn wagtda NMN NSAIDS-iň ornuna öwrüler.
salgylanmalar:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Çen ,, Wang X, Şen J, Caň C, Liu X, Deng H. Nikotinamid Mononukleotid Makrofaglarda COX-2 aňlatmasynyň peselmegi arkaly LPS-iň ýokançlygyny we oksidleýji stresini ýeňilleşdirýär.Öň Mol Biosci.2021 6-njy iýul.
Iş wagty: Noýabr-26-2022