Oosit adam durmuşynyň başlangyjydyr, ol ahyrsoňy ýumurtga öwrülýän ýetişmedik ýumurtga öýjükdir. Şeýle-de bolsa, aýallaryň ýaşy ulaldygyça ýa-da semizlik ýaly faktorlar sebäpli oositleriň hili peselýär we pes hilli oositler semiz aýallarda pes göwreliligiň esasy sebäbidir. Şeýle-de bolsa, semiz aýallarda oositleriň hilini nädip ýokarlandyrmalydygy alymlar üçin kyn mesele bolup durýar.
Ýakynda "Nikotinamid mononukleotidi ulanylmagy semiz syçanlaryň oosit hilini gowulandyrýar" atly ylmy iş "Hüjre proliferasiýa" žurnalynda çap edildi. Bu ylmy işde nikotinamid adenin dinukleotidiniň (NAD+) prekursorynyň goşmaça ulanylmagynyň mümkindigi anyklandy.nikotinamid mononukleozidKislota (NMN) semiz dişi syçanlarda ýumurtgalyklaryň iltihabyny netijeli gowulandyryp, oositleriň hilini gowulandyryp we nesliň agramyny dikeldip biler.
Barlagçylar ýagly iýmit bilen semizligiň syçan modelini döretmek we agramy hasaba almak, aç ganyň glýukoza synagy we agyz boşlugynyň glýukoza çydamlylygy synagy, iýmit aralaşmasy arkaly tassyklanmak üçin 3 hepdelik dişi syçanlary we 11 hepdelik erkek syçanlary saýladylar. 2 hepde dowamynda,NMNÝumurtgalyklaryň ösüşi bilen baglanyşykly genleriň we iltihaplanma bilen baglanyşykly genleriň ekspresiýasyny, garyn ýag dokumasynyň ýag ululygyny, oositleriň reaktiv kislorod görnüşleriniň derejesini, igne hromosoma gurluşyny, mitohondrial funksiýany, aktin dinamikasyny we DNK zeperlenmesini anyklamak üçin 10 gün yzly-yzyna goşundylar girizildi, statistik netijeler bilen deňeşdirilende:
1. Ýokary ýagly iýmit sebäpli semizlik syçanlarynyň modeli üstünlikli döredildi
Ýokary ýagly iýmit (ÝÝD) toparynyň FGB gymmaty adaty iýmit (ÝÝD) toparyndan yzygiderli ýokarydy, mundan başga-da, OGTT netijeleri ýokary ýagly iýmit (ÝÝD) toparyndaky syçanlaryň glýukoza çydamsyzdygyny görkezdi.
2. NMN HFD syçanlarynda metabolik anomaliýalary gowulandyryp biler
Goşmaça bilenNMNGoşmaça iýmitler ýokary ýagly iýmit (HFD) toparyndaky syçanlarda ýagyň möçberini azaldypdyr we netijeler NMN-iň ýokary ýagly iýmit (HFD) toparyndaky syçanlarda anormal metabolizme gorag täsiriniň bardygyny görkezýär.
3. NMN HFD syçanlarynda ýumurtgalyklaryň hilini gowulandyrýar
NMN, ýumurtgalyk follikulynyň ösüşi (Bmp4, Lhx8) we iltihaplanma bilen baglanyşykly esasy genleriň ekspresiýasyny düzgünleşdirmek arkaly ýokary ýagly iýmitlenýän (HFD) syçanlarda ýumurtgalyklaryň hilini gowulandyryp biler.
4. NMN HFD syçanlarynda oosit bölüniş kemçiliklerini we DNK zeperlenmesini azaldýar
NMN, ýokary ýagly iýmit (HFD) sebäpli ýüze çykýan şpindel kemçilikleriniň we hromosom deňleşmeleriniň ýokary ýygylygyny azaldyp, γH2A.X signallaşdyrmasyny azaldyp we Bax ekspresiýasyny azaltmak arkaly ýokary ýagly iýmit (HFD) sebäpli DNK zeperini gowulandyryp biler.
5. NMN oositleriň hilini gowulandyryp biler
NMN ýokary ýagly iýmit (HFD) toparynda antioksidant SOD1-iň peselen ekspresiýasyny dikeldip, mitohondriýanyň paýlanyşyny gowulandyryp we sitoskeletiň bitewüligini saklamak arkaly oositleriň hilini ýokarlandyryp biler.
6. NMN HFD syçanlarynda lipid damjasynyň paýlanyşyny dikeldip bilýär
Ýokary ýagly iýmit (ÝÝ) toparynyň oositleri adaty iýmit (ÝÝ) toparynyň oositlerindäkiden biraz ýokarydy we ÝÝMN goşundysy lipid damjalarynyň fluoresensiýa intensiwligini azaldyp biler.
7. NMN HFD syçanlarynyň nesillerinde beden agramyny dikeldýär
Ýokary ýagly iýmitlenýän (ÝÝD) toparyň çagalarynyň doglan agramy adaty iýmitlenýän (ÝÝD) toparyňkydan ep-esli pesdi we ÝÝD goşundysy bilen goşmaça iýmitlenmek ÝÝD toparynyň çagalarynyň doglan agramyny dikeltdi.
Bu gözlegde, alymlar syçan synaglary arkaly NMN-iň ýokary ýagly iýmitlenme arkaly semiz aýal syçanlarda oositleriň hilini gowulandyrmak ukybynyň bardygyny görkezdiler we NMN-iň mitohondrial funksiýany dikeltmäge we semiz aýal syçan oositlerinde ROS toplanmagyny azaltmaga ukyplydygyny ýüze çykardylar. , DNK zeperlenmesi we lipid damjalarynyň paýlanmagynyň esasy mehanizmleri. Şonuň üçin bu gözleg aýallarda semizlik sebäpli döllenme meselelerini gowulandyrmak üçin mümkin bolan terapewtiki strategiýany hödürlär.
salgylanmalar：
1. Wang L, Chen Y, Wei J we başg. Nikotinamid mononukleotidiniň ulanylmagy semiz syçanlaryň oosit hilini gowulandyrýar. Cell Prolif. 2022; e13303. doi10. 1111cpr.13303
Ýerleşdirilen wagty: 2022-nji ýylyň 28-nji sentýabry